Flokkun á barksteraheilkenni byggð á lífmerkjum 

---

Barksteraheilkenni (e. corticobasal syndrome (CBS)) er klínískt skilgreint heilkenni með versnandi hreyfitruflunum og einkennum heilaberkis, sem geta stafað af ýmsum taugasjúkdómseinkennum. Barksteraheilkenni er oftast tengt 4-endurteknum tauópatíum (4RTs), þar á meðal versnandi kjarnalömun (e. supernatin supranuclear palsy (PSP)) og barksteraheilkennihrörnun, eða blönduðum 3-endurteknum / 4-endurteknum tauópatíum Alzheimerssjúkdóms (AD). Hins vegar geta Lewy-gerð α-sýnúkleínópatíur (LTS), TDP-43 próteinópatíur eða blandaðir sjúkdómar einnig komið fram sem Barksteraheilkenni. Samt sem áður er klínískt mikilvægi hinna ýmsu sjúkdóma sem liggja að baki Barksteraheilkenni illa skilið. Þess vegna miðaði núverandi rannsókn að því að flokka sjúklinga með Barksteraheilkenni sameindalega með því að nýta lífmerki fyrir amyloid (Aβ), Tau og α-sýnúkleín (αSyn), sem gerir kleift að flokka þá in vivo. 

Við framkvæmdum framskyggna hóprannsókn á 50 sjúklingum með CBS sem voru undir klínísku eftirliti á LMU háskólasjúkrahúsinu í München. Greiningar á lífmerkjum innihéldu mælingar á Aβ42 og Aβ42/40 hlutföllum í heila- og mænuvökva (CSF), [18F]Flútemetamól β-amyloid-PET, [18F]PI-2620 Tau-PET og αSyn fræmagnunarprófanir í cerebrospinal vökva. Léttkeðja taugaþráða (NfL) í cerebrospinal vökva þjónaði sem ósértækur merki um taugahrörnun. Jákvæðni eða neikvæðni lífmerkja gerði kleift að flokka CBS í sex hópa og bera kennsl á raunverulega sjúkdómseinkenni byggt á Aβ, Tau og αSyn samsetningum.  

Niðurstöður okkar sýndu mikla tíðni Tau-jákvæðni, þar sem 90% sjúklinga með CBS voru Tau-jákvæðir, en Aβ og αSyn-jákvæðni sáust í 28% og 24% tilfella, talið í sömu röð. Lagskipting eftir sjúkdómseinkennum sem skilgreind eru af lífmerkjum sýndi að 52% CBS-tilfella voru í samræmi við 4RT, 18% með Alzheimerssjúkdóm, 10% með samhliða tilfellum Alzheimerssjúkdóms og langtímaheilkennis, 10% með 4RT og langtímaheilkennis og 4% með einangruðu langtímaheilkenni. 6% voru enn óflokkuð. αSyn-jákvæðni var algengari í CBS-tilfellum með grun um Alzheimerssjúkdóm (36%), samanborið við þá sem voru með grun um 4RT (16%). Klínískt tengdist Aβ-jákvæðni sterkari vitrænni skerðingu í Montreal Cognitive Assessment og Dementia Apraxia Test. Tau-jákvæðni tengdist alvarlegri hreyfieinkennum en sýndi engin marktæk áhrif á tíðni sjúkdómsframvindu. Hins vegar sýndu sjúklingar með αSyn jákvæða sjúkdóminn vægari hreyfieinkenni, lægri PSP-matskvarða og hægari framgang með tímanum, ásamt marktækt lægri NfL-gildum í mænuvökva við upphaf. 

Rannsókn okkar undirstrikar sameindaerfiðleika CBS og varpar ljósi á möguleika lagskiptingar byggðra á lífmerkjum til að bæta nákvæmni greiningar og leiðbeina markvissum meðferðum. 

Lestu blaðið