Parkinsonsveiki og Parkinsonsveiki

Orsök Parkinsonssjúkdóms er líklega margþætt, þar sem arfgeng tilhneiging, umhverfiseiturefni og öldrun koma til greina. Á undanförnum árum hefur komið í ljós að erfðafræðilegur þáttur er einnig í Parkinsonssjúkdómi og nokkrar stökkbreytingar hafa verið greindar (GBA, LRRK2, PRKN, SNCA), þó að í flestum heimshlutum sé aðeins minnihluti tilfella skýrður með erfðafræði.

Greiningin er klínísk og byggist á hreyfieinkennum. Segulómun eða tölvusneiðmyndataka af heila og sameindamyndgreining (þ.e. af dópamínflutningspróteininu í rákjanum) af rákjanum getur verið framkvæmd til að styðja við klínískt mat. Klínísk einkenni Parkinsonssjúkdóms fela í sér bæði hreyfieinkenni (lýst hér að ofan) sem og önnur vandamál. Þessi önnur einkenni fela í sér taugasálfræðileg einkenni, þar á meðal skapsveiflur og hugrænar breytingar; truflun á sjálfvirkri starfsemi, verki og svefnvandamál.   

Levodopa hefur verið hornsteinn meðferðar við Parkinsonssjúkdómum í meira en 50 ár. Hins vegar, eftir nokkurra ára meðferð og aðallega vegna framgangs sjúkdómsins, styttist ávinningurinn af levodopa og hreyfitruflanir koma fram hjá mörgum sjúklingum. Þetta hefur leitt til þess að mörg önnur lyf voru kynnt til sögunnar, þar á meðal hemlar katekól-O-metýltransferasa (COMT), mónóamínoxídasa af gerð B (MAO-B) hemlar og dópamínörvar. Ensímblokkar virka annað hvort með því að lengja helmingunartíma levodopa eða dópamíns en dópamínörvar líkja eftir verkun dópamíns á dópamínviðtaka í heila.

Nýlega hafa skurðaðgerðir og innrennslismeðferðir orðið aðgengilegar til að bæta meðferð hjá völdum sjúklingum með hreyfikvilla. Skurðaðgerðir fela í sér notkun djúprar heilaörvunar á kjarna undirþalamus og globus pallidus internus. Notkun lyfjainnrennslis byggist á möguleikanum á að gefa samfellt annað hvort levodopa eða apomorphin (dópamínörva með mikla sækni í dópamínviðtaka), sem líkir eftir náttúrulegri örvun tonikviðtaka í grunnhnoðunum.

Framlag eftir Marcelo Merello, lækni
Forstöðumaður taugavísindadeildar
Deild um höfuðhreyfitruflanir
Rannsóknarstofnun taugasjúkdómafræðinnar Raul Carrea (FLENI)
Buenos Aires, Argentína

Uppfærslur frá árinu 2019 eftir Angelo Antonini, lækni, PhD
Prófessor, taugavísindadeild
Háskólinn í Padua, Ítalíu
 

Þessir aðrir taugahrörnunarsjúkdómar eru stundum flokkaðir saman undir hugtökunum „ódæmigerð parkinsonsveiki“ eða „parkinson-plús heilkenni“. Þeir svara ekki eins vel dópamínvirkri meðferð og hafa almennt verri horfur samanborið við dæmigerðan Parkinsonsveiki. Hrörnunarorsakir parkinsonsveiki geta verið erfiðar að greina á fyrstu stigum og viðbótarrannsóknir geta verið af takmörkuðu gildi í þessu tilviki.

Parkinsonsveiki getur einnig verið einkennarík, vegna ýmissa æðasjúkdóma, lyfjatengdra, smitandi, eitraðra, byggingarlegra og annarra þekktra afleiddra orsaka. Af þessum er lyfjaframkallað parkinsonsveiki líklega algengasta og felur í sér efni sem blokka dópamín D2 viðtaka eftir taugamót með mikilli sækni (eins og geðrofslyf og uppsölustillandi lyf) og natríumvalpróat. Æðaparkinsonsveiki („æðaklórandi sýndarparkinsonsveiki“) hefur tilhneigingu til að hafa áherslu á neðri hluta líkamans með göngutruflunum og samhliða vitrænni skerðingu.

Framlög eftir David John Burn, lækni, FRCP, prófessor, Rannsóknareining klínískrar öldrunar, Campus for Ageing and Vitality, Háskólinn í Newcastle, Newcastle Upon Tyne, Bretlandi
 

Samkvæmt yfirgnæfandi Parkinsons- eða litlaheilaeinkennum eru sjúklingar flokkaðir í undirgerðir MSA-P eða MSA-C, talið í sömu röð. Meðalaldur við upphaf hreyfieinkenna er 56.2 ± 8.4 ár án þess að munur sé á kynjadreifingu og miðgildi lifunar er 6 til 10 ár (9.8 ár). Áður en hreyfieinkenni koma fram upplifa 20-75% sjúklinga forstig sem varir frá nokkrum mánuðum upp í ár og einkennist af bilun í sjálfvirka líkamanum sem hefur áhrif á hjarta- og æðakerfi, öndunarfæri, þvagfæri, meltingarfæri og svefnvenjur. Að auki sést svefnhegðunarröskun með hraðri augnhreyfingu (RBD) oft á forstigi α-samnúkleínsjúkdóma þar sem meira en helmingur sjúklinga greinir frá RBD fyrir upphaf hreyfieinkenna og er til staðar hjá allt að 88% sjúklinga sem greinast með líklega MSA. Orsök MSA er enn óljós, en samt sem áður er talið að flókið samspil sem felur í sér erfðafræðilega tilhneigingu og umhverfisþætti geti ýtt undir upphaf og framgang sjúkdómsins, þar sem greint hefur verið frá fjölskyldusamruna eftir erfðamynstri sem fylgir ríkjandi eða víkjandi erfðamynstri í nokkrum evrópskum og japönskum fjölskyldum. Engu að síður er talið að MSA komi að mestu leyti fyrir einstaka sinnum.

Meðferðarúrræði sem nú eru einbeitt að sérstökum einkennum og fela í sér lyf til að hækka blóðþrýsting eða draga úr einkennum Parkinsonsveiki (tímabundin svörunartíðni í 1-3 ár hjá 38%), lyf við getuleysi, þvagblöðrumeðferð, sjúkraþjálfun og talþjálfun.

Höfundur: Gregor Wenning, læknir, doktor, prófessor í klínískri taugalíffræði við læknaháskólann í Innsbruck, Austurríki (júlí 2019)

Fjölmargar orsakir eru fyrir CBS. Algengasta orsökin er corticobasal degeneration (CBD), sem er 4-repeat (4R) tauopathy. Mismunagreining felur í sér framsækna kjarnalömun (PSP), Alzheimerssjúkdóm og framheila- og gagnaugablaðshrörnun (FTD) með TDP-43 innfellingum, sem geta einnig komið fram klínískt sem CBS. Flest tilfelli CBS koma fyrir stöku sinnum, en arfgeng CBS hefur sést. Í síðarnefnda tilvikinu eru stökkbreytingar í progranulin geninu (GRN) algengasta orsök arfgengra CBS. Á heimsvísu eru stökkbreytingar í progranulin afar sjaldgæfar. Meðferð við CBS er enn einkennandi og fjöldi klínískra rannsókna sem einbeita sér að þessu ástandi er vaxandi.

Höfundur af Giorgia Sciacca, MD, PhD, University of Catania, Catania, Ítalíu (maí 2026)