Chorea og Huntingtonssjúkdómur

Greining er krefjandi þar sem chorea hefur sömu fyrirbæri óháð orsökum. Chorea er venjulega flokkuð sem frumkomin (einkennileg, arfgeng) eða afleidd (áunnin). Arfgengir chorea-sjúkdómar hafa tilhneigingu til að þróast lúmskt og eru almennt samhverfar, en áunnir chorea eru líklegri til að vera bráðir eða undirbráðir og geta verið ósamhverfir eða einhliða. Til eru fjölbreyttar orsakir sem virðast óskyldar, allt frá meðgöngu (chorea gravidarum) til arfgengra mynda eins og Huntington-sjúkdóms og góðkynja arfgengrar chorea, sýkinga/ónæmistengdra sjúkdóma eins og Sydenham-chorea og rauðir úlfar, staðbundnar æðasjúkdómar í grunnhnoðunum, lyf eins og levodopa, taugalyf og getnaðarvarnartöflur, eða ýmsar efnaskipta- og innkirtlasjúkdómar eins og ofvirkni skjaldkirtils, lágur/ofur kalkvaka og lágur/ofur blóðsykur. Meinafræði þess felur í sér virkniröskun á hreyfihringrás grunnhnoðanna, þar sem lokaúttak þalamus-berkis eykst, sem leiðir til aukinnar hreyfingar og chorea. Röskun á rafrásum grunnhnoðra getur stafað af byggingarskemmdum, sértækri taugahrörnun, blokkun á taugaboðefnaviðtökum, efnaskiptatruflunum eða sjálfsofnæmissjúkdómum.

Meðferð við chorea felur í sér að taka á rót orsökum hennar. Því miður hefur ekkert lyf reynst geta hægt á eða stöðvað framgang arfgengs chorea, fyrir utan koparminnkandi meðferðir við Wilson-sjúkdómi. Algengustu einkenni chorea eru meðal annars notkun dópamínviðtakablokka og dópamínlækkandi lyfja eins og tetrabenazíns, valbenazíns og deútetrabenazíns. Sjálfsofnæmis chorea heilkenni eins og rauðir úlfar (SLE) og antifosfólípíð mótefnaheilkenni geta einnig brugðist við meðferð með glúkókortikóíðum, plasmaskipti eða immúnóglóbúlíni í bláæð (IVIG).

Framlag eftir Shu-Leong Ho, lækni, FRCP
Henry G. Leong prófessor og deildarstjóri Háskólans í Hong Kong,
Queen Mary sjúkrahúsið
Taugalækningadeild, læknadeild
Hong Kong

Uppfærslur 2019 Framlögð af:

Esther Cubo, læknir, doktor
Taugafræðingur
Háskólasjúkrahúsið í Burgos
Burgos á Spáni

Mark Guttman, læknir, FRCPC
Forstöðumaður
Miðstöð fyrir hreyfitruflanir
Toronto, ON, Kanada

Brandon Barton, læknir
Aðstoðar prófessor
Rush háskólalæknamiðstöð
Chicago, IL Bandaríkin

Huntingtonssjúkdómur einkennist klínískt af þrenningu hreyfi-, hugrænna og geðrænna einkenna. Hreyfieinkenni eru meðal annars: skerðing á ósjálfráðum (rykkjardans) og sjálfviljugum hreyfingum; minnkuð handfærni, óskýrt tal, kyngingarörðugleikar, jafnvægisvandamál og föll. Hann getur einnig birst með parkinsonismi og vöðvaspennutruflunum (algengara hjá ungum einstaklingum, kallað Westphal afbrigðið). Hugræn einkenni einkennast upphaflega af minnkuðum hraða og sveigjanleika í hugsun en þróast síðar í almenna vitglöp. Geðræn einkenni geta verið: þunglyndi (algengasta), oflæti, áráttu- og þráhyggjuröskun, pirringur, kvíði, æsingur, hvatvísi, sinnuleysi og félagsleg einangrun.

Endanleg greining er með erfðaprófum og staðfest með markvissri stökkbreytingagreiningu sem finnur þrínúkleótíðútvíkkun ≥36 endurtekningar í HTT geninu. Forspár erfðaprófanir eru valkostur fyrir einstaklinga sem eru í áhættuhópi fyrir að fá hjartasjúkdóm, flokk sem inniheldur einkennalausa einstaklinga með jákvæða fjölskyldusögu um hjartasjúkdóm, eða sjúklinga með jákvæða fjölskyldusögu sem hafa forstigseinkenni (td pirring, kvíði, þunglyndi eða vitsmunalega skerðingu) sem benda til yfirvofandi einkenna um hjartasjúkdóm. Mælt er með erfðaráðgjöf fyrir prófun áður en forspár erfðaprófanir eru gerðar. Fyrir fjölskyldur með hjartasjúkdóm eru erfðaprófanir fyrir ígræðslu mögulegar og því er hægt að velja fósturvísa til flutnings án erfðabreytingarinnar í hjartasjúkdómi. Forfæðingarprófanir eru aðeins framkvæmdar í þeim tilvikum þar sem móðirin myndi íhuga að slíta meðgöngu ef fóstrið reynist jákvætt. Annars eru forfæðingarprófanir það sama og að prófa einkennalaust barn, sem er ekki siðferðilega mælt með.

Fyrir sjúkling með chorea sem er ódæmigerður fyrir HD eða er neikvæður fyrir erfðabreytingu í HD, er mismunagreiningin víðtæk og samanstendur af arfgengum og áunnum orsökum chorea. Í þessum tilfellum getur heilasegulómun verið gagnleg til að greina aðra greiningu, svo sem blóðþurrðardrep, pantóþenatkínasa-tengda taugahrörnun, MS-sjúkdóm, æxli eða Creutzfeldt-Jakob sjúkdóm. Annars ætti að gefa frekari upplýsingar byggt á læknisfræðilegri og fjölskyldusögu, líkams- og taugaskoðun.

Besta umönnun sjúklinga með Huntingtonssjúkdóm er veitt af fjölfaglegu teymi heilbrigðisstarfsfólks og stuðningsríkra umönnunaraðila sem fjallar um víðtækar líkamlegar og sálfræðilegar þarfir sjúklinga og fjölskyldna og meðhöndlar ný vandamál þegar þau koma upp með langtíma eftirfylgni. Dópamínviðtakablokkar eða dópamínlækkandi lyf geta verið notuð ef chorea raskar lífsgæðum. Geðræn einkenni eins og þunglyndi, geðrof og æsingur eru meðhöndluð á sama hátt og önnur geðræn vandamál. Lyfjalausar aðferðir við sumum virkniörðugleikum og hegðunarvandamálum í Huntingtonssjúkdómi eru mikilvægar. Lyfjalausar íhlutun felur í sér talþjálfun og mataræði til að meðhöndla kyngingarörðugleika og þyngdartap, sjúkraþjálfara til að taka á gönguskerðingu og föllum. Því miður er engin þekkt áhrifarík meðferð við vitglöpum sem tengjast HD. Greint hefur verið frá stereotaktískri skurðaðgerð (DBS) fyrir alvarleg og fötlunartilvik af chorea. Rannsóknarrannsóknir á meðferðum eins og genaþöggun með antisense oligonucleotide tækni eru nú í gangi.

Framlag frá Hubert Fernandez, lækni
Höfuð, hreyfitruflanir
Taugalækningadeild
Cleveland Clinic
Cleveland, Ohio, Bandaríkin
 

Uppfærsla frá árinu 2019 eftir Esther Cubo, lækni, PhD og Mark Guttman, lækni, FRCPC